PERAN KOLESTEROL PADA PENYAKIT JANTUNG

PERAN KOLESTEROL PADA PENYAKIT JANTUNG

OLEH : dr. Karel Dourman, Sp.PD, Sp.Jp

Data epidemiologi menunjukkan Penyakit Kardiovaskular (PKV) merupakan penyebab utama kematian di Negara maju dan Negara berkembang. Dislipidemia merupakan salah satu faktor risiko penyakit kardiovaskular terpenting yang dapat dimodifikasi. Data penelitian pada populasi menunjukkan kadar kolesterol serum berhubungan langsung dengan mortalitas penyakit jantung koroner (PJK).

Patogenesis PKV telah dimengerti dengan baik dan melibatkan akumulasi progresif kolesterol pada dinding arteri, membentuk plak ateromatous dapat mengalami rupture dan menyebabkan penyumbatan vaskular yang menjadi masalah serius, seperti infark miokard, strok, angina pectoris atau penyakit arteri perifer.

Progresi pembentukan arterosklolesis dan risiko PKV dipengaruhi oleh bermacam faktor risiko, ter,asuk tingginya kadar kolesterol LDL dan rendahnya kadar kolesterol HDL. Peningkatan kadar LDL-C berperan penting dalam pembentukan plak ateromatous dan progresi serta ruptur plak, yang menyebabkan gejala akut terbanyak pada PJK.

Penatalaksanaan PKV melibatkan kombinasi dari intervensi farmakologis sejalan dnegan perubahan gaya hidup untuk mengurangi faktor risiko yang dapat dicegah, seperti dislipidemia, hipertensi, obesitas, dan merokok. Berdasar kepada bukti klinis, kadar kolesterol LDL dalam darah merupakan target utama dari terapi penurunan kolesterol untuk pencegahan primer dan sekunder PKV, dengan manfaat terbesar yang didapat dari intervensi dini.

PATOGENESIS ATEROSKLEROSIS

                Aterosklerosis adalah penyakit multifaktorial yang biasanya berkembang bertahun-tahun sebelum ditemukan gejala klinis. Keadaan ini disebabkan oleh faktor risiko antara lain hiperlipoproteinemia, diet tinggi kolesterol, merokok, dan diabetes mellitus. Meskipun terdapat kesamaan mekanisme patogenesis yang mendasari, manifestasi klinis plak ateromatous bervariasi tergantung pada lokasi plak. Kejadian klinis meliputi penyakit jantung iskemik (arteri koroner), penyakit oklusi arteri ( arteri perifer), strok (arteri serebral), gagal ginjal (arteri renal), dan aneurisme aorta (aorta).

                Stadium pertama arterosklerosis adalah kerusakan dan disfungsi endothelial, yang akan memicu akumulasi dan oksidasi kolesterol LDL pada dinding pembuluh darah. Selanjutnya terjadi migrasi monosit dari pembuluh darah ke dalam intima sub endotel dan perubahannya menjadi makrofak, yang mengakumulasi lemak untuk membentuk inti lipid dari plak aterosklerotik. Trombosis dan proses inflamasi mempunyai peran sentral dalam pembentukan lesi arterosklerotik. Produksi mediator inflamasi dan sitokin merangsang migrasi dan proliferasi sel-sel otot polos dari vaskular intima, dan penumpukan molekul matrik ekstra selular seperti elastin dan kolagen, yang mengakibatkan pembesaran plak dan pembentukan vibrous cap. Akhirnya vibrous cap menjadi rapuh dan rupture, memaparkan jaringan trombogenik dibawahnya. Ruptur plak dapat menyebabkan perkembangan lebih lanjut lesi aterosklerotik dengan menginduksi pembentukan thrombus lebih lanjut dan melepaskan lebih banyak mediator inflamasi, dengan akibat penyempitan lumen lebih lanjut. Outcome lebih buruk pada rupture plak adalah oklusi arteri, yang dapat menyebabkan infark miokard, strok iskemik, atau iskemia kritis pada jaringan perifer.

                Proses inflamasi memainkan peranan penting pada semua fase aterosklerosis, termasuk ruptur plak yang mengacu pada kejadian iskemic akut seperti dibuktikan oleh hubungan bermakna antara kadar penanda inflamasi C – reactive protein (CRP) dan terjadinya kejadian kardiovaskular. CRP merupakan marker (penanda) inflamasi non spesifik, dan apakah ia berperan langsung dalam patogenesis aterosklerosis masi menjadi perdebatan.